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El lorazepam Descripción lorazepam Lorazepam, un agente contra la ansiedad, tiene la fórmula química, 7-cloro-5- (o-clorofenil) -1,3-dihidro-3-hidroxi-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona: Es un polvo casi blanco casi insoluble en agua. Cada comprimido lorazepam, que se toma por vía oral, contiene 0,5 mg, 1 mg o 2 mg de lorazepam. Los ingredientes inactivos presentes son lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y almidón glicolato de sodio. Lorazepam - Farmacología Clínica Los estudios realizados en voluntarios sanos muestran que en altas dosis individuales lorazepam tiene una acción calmante sobre el sistema nervioso central sin ningún efecto apreciable sobre los sistemas respiratorios o cardiovasculares. El lorazepam es absorbido rápidamente con una biodisponibilidad absoluta del 90 por ciento. Las concentraciones máximas en plasma se producen aproximadamente 2 horas después de la administración. El nivel en plasma pico de Lorazepam de una dosis de 2 mg es de aproximadamente 20 ng / mL. La vida media de Lorazepam no conjugado en el plasma humano es de aproximadamente 12 horas y para su metabolito principal, Lorazepam glucurónido, aproximadamente 18 horas. A concentraciones clínicamente relevantes, lorazepam es aproximadamente el 85% a las proteínas plasmáticas. Lorazepam se conjuga rápidamente en su grupo 3-hidroxi en Lorazepam glucurónido que se excreta después en la orina. glucurónido Lorazepam no tiene actividad CNS demostrable en animales. Los niveles plasmáticos de lorazepam son proporcionales a la dosis administrada. No hay evidencia de acumulación de lorazepam en la administración de hasta seis meses. Los estudios que comparan sujetos jóvenes y ancianos han demostrado que la edad no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de lorazepam. Sin embargo, en un estudio con dosis única intravenosa de 1,5 a 3 mg de Lorazepam para inyección, significa aclaramiento total de lorazepam disminuyó en un 20% en 15 sujetos mayores de 60 y 84 años de edad en comparación con los que en 15 sujetos más jóvenes de 19 a 38 años de edad. Indicaciones y uso de lorazepam El lorazepam está indicado para el tratamiento de los trastornos de ansiedad o para el alivio a corto plazo de los síntomas de la ansiedad o la ansiedad asociada con síntomas depresivos. La ansiedad o la tensión asociada con el estrés de la vida cotidiana por lo general no requiere tratamiento con un ansiolítico. La eficacia de lorazepam en el uso a largo plazo, es decir, más de 4 meses, no se ha evaluado por estudios clínicos sistemáticos. El médico debe reevaluar periódicamente la utilidad del fármaco para el paciente individual. Contraindicaciones El lorazepam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a las benzodiazepinas o a cualquier componente de la formulación. glaucoma de ángulo cerrado agudo. advertencias Preexistentes depresión puede surgir o empeorar durante el uso de benzodiazepinas como lorazepam. El lorazepam no se recomienda para su uso en pacientes con un trastorno depresivo principal o la psicosis. El uso de benzodiazepinas, incluyendo lorazepam, tanto usados solos o en combinación con otros depresores del SNC, puede conducir a la depresión respiratoria potencialmente fatal (ver PRECAUCIONES, Interacciones medicamentosas clínicamente significativas). Uso de benzodiazepinas, incluyendo lorazepam, puede conducir a una dependencia física y psicológica. Al igual que con todos los pacientes sobre los medicamentos depresores del SNC, los pacientes que recibieron lorazepam deben ser advertidos de no conducir vehículos de motor o maquinaria peligrosas y que serán disminuidas su tolerancia al alcohol y otros depresores del SNC. Dependencia física y psicológica El uso de benzodiazepinas, incluyendo lorazepam, puede conducir a una dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis más elevadas y el uso a largo plazo y se incrementa aún más en pacientes con antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas o en pacientes con trastornos de la personalidad significativos. El potencial de dependencia se reduce cuando Lorazepam se utiliza a la dosis apropiada para el tratamiento a corto plazo. Adicción individuos propensos (tales como drogadictos o alcohólicos) deben estar bajo vigilancia cuidadosa cuando se reciben lorazepam u otros agentes psicotrópicos. En general, las benzodiacepinas deben ser prescritos sólo por períodos cortos (por ejemplo, 2-4 semanas). Extensión del período de tratamiento no debe tener lugar sin la reevaluación de la necesidad de continuar el tratamiento. No se recomienda el uso continuo a largo plazo del producto. Los síntomas de abstinencia (por ejemplo, insomnio de rebote) pueden aparecer tras el cese de las dosis recomendadas después de tan sólo una semana de tratamiento. La interrupción brusca del producto debe ser evitado y un calendario gradual de dosis-cónica seguida después de la terapia prolongada. la interrupción brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia. Los síntomas reportados después de la interrupción de las benzodiazepinas incluyen dolor de cabeza, ansiedad, tensión, depresión, insomnio, agitación, confusión, irritabilidad, sudoración, fenómenos de rebote, disforia, mareos, desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento / hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, el ruido, y el contacto físico / cambios de percepción, movimientos involuntarios, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida de apetito, alucinaciones / delirio, convulsiones / ataques, temblores, calambres abdominales, mialgia, agitación, palpitaciones, taquicardia, ataques, vértigo, hiperreflexia, pánico corto pérdida de memoria a corto plazo, y la hipertermia. Convulsiones / ataques pueden ser más comunes en pacientes con trastornos convulsivos preexistentes o que están tomando otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo como los antidepresivos. Hay pruebas de que la tolerancia se desarrolla a los efectos sedantes de las benzodiazepinas. El lorazepam puede tener el potencial de abuso, especialmente en pacientes con un historial de abuso de alcohol y / o drogas. precauciones En los pacientes con depresión, una posibilidad para el suicidio, debe tenerse en cuenta; benzodiazepinas no deben utilizarse en este tipo de pacientes sin tratamiento antidepresivo adecuado. El lorazepam se debe utilizar con precaución en pacientes con función respiratoria comprometida (por ejemplo, EPOC, síndrome de apnea). Los pacientes ancianos o debilitados pueden ser más susceptibles a los efectos sedantes de lorazepam. Por lo tanto, estos pacientes deben ser monitoreados frecuentemente y tienen sus dosis ajustarse cuidadosamente de acuerdo con la respuesta del paciente; la dosis inicial no debe exceder de 2 mg. reacciones paradójicas ocasionalmente se han notificado durante el uso de benzodiazepinas. Estas reacciones pueden ser más probable que ocurra en niños y ancianos. En caso de que éstos se producen, el uso de la droga debe ser discontinuada. Se deben observar las precauciones usuales para el tratamiento de pacientes con la función renal y hepática. Al igual que con todas las benzodiazepinas, el uso de Lorazepam puede empeorar la encefalopatía hepática; Por lo tanto, lorazepam debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave y / o encefalopatía. La dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave se debe ajustar cuidadosamente de acuerdo con la respuesta del paciente; dosis más bajas pueden ser suficientes en estos pacientes. En los pacientes en los trastornos gastrointestinales o cardiovasculares coexisten con la ansiedad, hay que señalar que el lorazepam no se ha demostrado ser de beneficio significativo en el tratamiento de la gastrointestinal o componente cardiovascular. La dilatación esofágica se produjo en ratas tratadas con lorazepam durante más de un año a 6 mg / kg / día. La dosis sin efecto fue de 1,25 mg / kg / día (aproximadamente 6 veces la dosis terapéutica humana máximo de 10 mg por día). El efecto es reversible sólo cuando el tratamiento se retira dentro de los dos meses de la primera observación del fenómeno. El significado clínico de esto es desconocida. Sin embargo, el uso de lorazepam por períodos prolongados y en pacientes geriátricos requiere precaución, y no debe haber un control frecuente de los síntomas de la parte superior G. I. enfermedad. No se ha establecido la seguridad y eficacia de lorazepam en niños de menos de 12 años. Información para los pacientes Para asegurar el uso seguro y eficaz de lorazepam, los pacientes deben ser informados de que, dado que las benzodiazepinas pueden producir dependencia psicológica y física, es recomendable que consulte con su médico antes ya sea aumentando la dosis o la interrupción abrupta de este medicamento. Pruebas de laboratorio esenciales Algunos pacientes tratados con lorazepam han desarrollado leucopenia, y algunos han tenido elevaciones de la LDH. Al igual que con otras benzodiazepinas, se recomiendan recuentos sanguíneos periódicos y pruebas de función hepática en los pacientes en tratamiento a largo plazo. Las interacciones medicamentosas clínicamente significativas Las benzodiazepinas, incluyendo lorazepam, producen mayores efectos depresores del SNC cuando se administra con otros depresores del SNC como el alcohol, los barbitúricos, antipsicóticos, sedantes / hipnóticos, ansiolíticos, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antihistamínicos sedantes, anticonvulsivos y anestésicos. El uso concomitante de clozapina y lorazepam puede producir sedación marcada, salivación excesiva, hipotensión, ataxia, delirio y paro respiratorio. La administración concomitante de lorazepam con resultados de valproato en el aumento de las concentraciones plasmáticas y redujo el aclaramiento de lorazepam. Lorazepam dosis debe ser reducida a aproximadamente 50% cuando se coadministra con valproato. La administración concomitante de lorazepam con probenecid puede dar lugar a un inicio más rápido o el efecto prolongado de lorazepam debido al aumento de la semivida y una disminución del aclaramiento total. El lorazepam dosis debe reducirse en aproximadamente un 50% cuando se administra con probenecid. Los efectos de probenecid y valproato sobre Lorazepam puede ser debido a la inhibición de la glucuronidación. La administración de teofilina o aminofilina puede reducir los efectos sedantes de las benzodiacepinas, incluyendo lorazepam. Carcinogénesis y mutagénesis No hay evidencia de potencial carcinogénico en ratas emergió durante un estudio de 18 meses con lorazepam. No se han realizado estudios sobre mutagénesis. El embarazo Se realizaron estudios de reproducción en animales en ratones, ratas y conejos de dos cepas. anomalías ocasionales (reducción de la tibia, tarso, metatarso, malrotación de las extremidades, gastrosquisis, malformación del cráneo, y microftalmia) se observaron en los conejos tratados con el fármaco sin relación con la dosis. Aunque todas estas anomalías no estaban presentes en el grupo de control correspondiente, que se ha informado de que se produzca de forma aleatoria en los controles históricos. A dosis de 40 mg / kg y superiores, no había pruebas de la resorción fetal y aumento de la pérdida fetal en conejos que no se observó a dosis más bajas. La importancia clínica de los resultados anteriormente mencionados no se conoce. Sin embargo, un mayor riesgo de malformaciones congénitas asociadas con el uso de tranquilizantes menores (clordiazepóxido, diazepam, meprobamato y) durante el primer trimestre del embarazo se ha sugerido en varios estudios. Debido a que el uso de estas drogas rara vez es una cuestión de urgencia, el uso de lorazepam durante este período debe ser evitado. La posibilidad de que una mujer en edad fértil puede estar embarazada en el momento de iniciar el tratamiento debe ser considerado. Los pacientes deben ser advertidos de que si se quedan embarazadas, deben comunicarse con su médico acerca de la conveniencia de suspender el fármaco. En los seres humanos, los niveles de sangre obtenidas de sangre de cordón umbilical indican transferencia placentaria de Lorazepam y Lorazepam glucurónido. Los bebés de madres que ingirieron las benzodiazepinas para varias semanas o más la entrega anterior se han notificado a tener síntomas de abstinencia durante el período postnatal. Los síntomas tales como hipoactividad, hipotonía, hipotermia, depresión respiratoria, apnea, problemas de alimentación, y alteración de la respuesta metabólica al estrés por frío se han reportado en los neonatos nacidos de madres que han recibido benzodiazepinas durante la última fase del embarazo o durante el parto. Las madres lactantes Lorazepam se ha detectado en la leche materna humana; Por lo tanto, no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia, a menos que el beneficio esperado para la mujer mayor que el riesgo de daño al lactante. La sedación y la incapacidad para succionar se han producido en los recién nacidos de madres lactantes que toman benzodiazepinas. Los bebés de madres que amamantan deben controlar los efectos farmacológicos (incluyendo la sedación e irritabilidad). uso geriátrico Los estudios clínicos de lorazepam en general, no eran adecuados para determinar si los sujetos mayores de 65 años responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes; Sin embargo, se observó que la incidencia de sedación e inestabilidad a aumentar con la edad (ver Reacciones adversas). La edad no parecen tener un efecto significativo sobre la cinética de lorazepam (ver Farmacología clínica). circunstancias clínicas, algunas de las cuales pueden ser más comunes en los ancianos, tales como insuficiencia hepática o renal, deben ser considerados. Una mayor sensibilidad (por ejemplo la sedación) de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, y dosis más bajas pueden ser suficientes en estos pacientes (ver Dosis y vía de administración). Reacciones adversas La mayoría de las reacciones adversas a las benzodiazepinas, incluyendo efectos en el SNC y depresión respiratoria, dependen de la dosis, con efectos más graves se producen con dosis altas. En una muestra de alrededor de 3500 pacientes tratados para la ansiedad, la reacción adversa más frecuente a lorazepam fue sedación (15,9%), seguido de mareos (6,9%), debilidad (4,2%), y la inestabilidad (3,4%). La incidencia de la sedación y la inestabilidad aumenta con la edad. Otras reacciones adversas a las benzodiazepinas, incluyendo lorazepam son fatiga, somnolencia, amnesia, deterioro de la memoria, confusión, desorientación, depresión, desenmascaramiento de la depresión, la desinhibición, euforia, ideación suicida / intento, ataxia, astenia, síntomas extrapiramidales, convulsiones / ataques temblores, vértigo , ojo-función / trastornos de la visión (incluyendo diplopía y visión borrosa), disartria / trastornos del habla, cambios en la libido, impotencia, disminución del orgasmo; dolor de cabeza, coma; depresión respiratoria, apnea, empeoramiento de la apnea del sueño, el empeoramiento de la enfermedad pulmonar obstructiva; síntomas gastrointestinales como náuseas, cambios en el apetito, estreñimiento, ictericia, aumento de la bilirrubina, aumento de las transaminasas hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina; reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas / OID; síntomas dermatológicos, reacciones alérgicas cutáneas, alopecia; SIADH, hiponatremia; trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia; hipotermia; y manifestaciones autonómicas. Pueden producirse reacciones paradójicas, como ansiedad, excitación, agitación, hostilidad, agresión, ira, trastornos del sueño / insomnio, excitación sexual, y alucinaciones. Una pequeña disminución en la presión arterial e hipotensión pueden ocurrir, pero son por lo general no es clínicamente significativa, probablemente por estar relacionados con el alivio de la ansiedad producida por lorazepam. La sobredosis En la experiencia post-comercialización, la sobredosis de lorazepam se ha producido sobre todo en combinación con el alcohol y / u otras drogas. Por lo tanto, en el tratamiento de la sobredosis, se debe tener en cuenta que pueden haber sido ingerido múltiples agentes. Los síntomas La sobredosis de benzodiazepinas generalmente se manifiesta por diferentes grados de depresión del sistema nervioso central que van desde la somnolencia hasta el coma. En los casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental, reacciones paradójicas, disartria, y el letargo. En los casos más graves, y especialmente cuando se ingirieron otras drogas o alcohol, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión cardiovascular, depresión respiratoria, estado hipnótico, coma y muerte. administración Se recomiendan medidas de apoyo y sintomáticas generales; los signos vitales deben ser monitorizados y el paciente observa muy de cerca. Cuando hay un riesgo de aspiración, no se recomienda la inducción del vómito. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. La administración de carbón activado también puede limitar la absorción del fármaco. La hipotensión, aunque poco probable, por lo general se puede controlar con la inyección de bitartrato de norepinefrina. El lorazepam es poco dializable. glucurónido Lorazepam, el metabolito inactivo, puede ser altamente dializable. El antagonista de benzodiazepinas flumazenil puede ser utilizado en pacientes hospitalizados como un complemento, no como un sustituto de un manejo adecuado de la sobredosis de benzodiazepina. El médico debe tener en cuenta el riesgo de convulsiones en asociación con el tratamiento con flumazenil, especialmente en los consumidores de benzodiazepinas a largo plazo y en la sobredosis de antidepresivos cíclicos. El inserto de paquete completo que incluye flumazenil debe ser consultado antes de su uso. El lorazepam Dosis y Administración El lorazepam se administra por vía oral. Para obtener resultados óptimos, dosis, frecuencia de administración y duración del tratamiento debe ser individualizado de acuerdo a la respuesta del paciente. Para facilitar esta tarea, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, comprimidos y están disponibles. El rango normal es de 2 a 6 mg / día administrados en dosis divididas, la dosis más grande que se toma antes de la hora de dormir, pero la dosis diaria puede variar de 1 a 10 mg / día. Para la ansiedad, la mayoría de los pacientes requieren una dosis inicial de 2 a 3 mg / día dado b. i.d. o t. i.d. Para el insomnio debido a la ansiedad o el estrés de la situación transitoria, una sola dosis diaria de 2 a 4 mg se puede administrar, por lo general a la hora de acostarse. Para los pacientes de edad avanzada o debilitados, una dosis inicial de 1 a 2 mg / día se recomienda en dosis divididas, para ajustarse según sea necesario y tolerado. La dosificación de Lorazepam debe aumentarse gradualmente cuando sea necesario para ayudar a evitar los efectos adversos. Cuando se indica la dosis más alta, la dosis de la tarde se debe aumentar antes de las dosis durante el día. ¿Cómo se suministra lorazepam Lorazepam Tablets, USP 0,5 mg son blancos, redondos, biselados tabletas de borde, grabado en el reverso, y se suministra la siguiente manera con cara plana: Botellas de 100: NDC 0603-4246-21 Botellas de 500: NDC 0603-4246-28 Botellas de 1000: NDC 0603-4246-32 Lorazepam Tablets, USP 1 mg son blancos, redondos, anotó, biselado tabletas de borde, grabado en el reverso, y se suministra la siguiente manera con cara plana: Botellas de 100: NDC 0603-4247-21 Botellas de 500: NDC 0603-4247-28 Botellas de 1000: NDC 0603-4247-32 Lorazepam Tablets, USP 2 mg son blancos, redondos, anotó, biselado tabletas de borde, grabado en el reverso, y se suministra la siguiente manera con cara plana: Botellas de 100: NDC 0603-4248-21 Botellas de 500: NDC 0603-4248-28 Botellas de 1000: NDC 0603-4248-32 Mantener bien cerrado. Almacenar a 20F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en un recipiente hermético. Fabricado por: QUALITEST FARMACÉUTICOS Huntsville, AL 35811 8181904 Rev 2/13 R4 PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 0,5 mg PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 2 mg
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